Диагностика генетических заболеваний

Что такое генетическое заболевание?

Генетическое заболевание — это состояние, вызванное изменением в хромосомах или в генах, которое может наследоваться из поколения в поколение. Существует несколько тысяч наследственных генетических болезней. Зачастую их симптомы сходны между собой, хотя болезни вызваны мутациями в разных генах. Большинство генетических отклонений, вызывающих заболевания, происходят в той части генома, которая кодирует белки. В нашей больнице действует передовая лаборатория, в которой проводится диагностика генетических заболеваний.

Что такое медико-генетическое консультирование?

Процесс медико-генетического консультирования включает в себя встречу с врачом-генетиком. В ходе встречи детально выясняется история болезни консультируемого и история его семьи, обсуждается вопрос является ли заболевание наследственным, проводится синдромологическая диагностика, обсуждаются возможности диагностики генетических заболеваний с помощью специальных методов исследования: цитогенетических, молекулярно-генетических и биохимических. После того, как диагноз и наследственная природа заболевания установлены, консультируемый и/или члены его семьи получают полную информацию о природе заболевания, прогнозе его течения, возможности лечения, риске повторения заболевания у членов семьи и возможности этот риск исключить или минимизировать. В сфере детских болезней, генетическое консультирование очень важно при наличии синдромов с множественными пороками развития, умственной отсталостью, аутизмом, дизморфей, задержкой роста, проблемами центральной нервной системы и другими заболеваниями.

Пренатальное генетическое консультирование

Только очень небольшое число генетических заболеваний можно успешно лечить. Hа сегодняшний день, развитие геномных технологий позволяет проводить профилактический генетический скрининг на сотни разных мутаций. Этот подход уже совершает революцию в нашей способности предотвращать рождение детей, страдающих от тяжелых неизлечимых генетических заболеваний. Таким образом, профилактическое выявление пар, у которых есть повышенный риск родить ребенка с генетическим заболеванием, является чрезвычайно важным. Каждый здоровый человек является носителем нескольких генетических мутаций, но он об этом не знает. Для семейных пар планирующих беременность или для женщин находящихся на ранней стадии беременности мы предлагаем генетическое консультирование и генетические тесты на выявление носительства на генетические заболевания, часто встречающиеся в общей популяции, такие как синдром ломкой Х хромосомы, муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия и другие. Эти анализы рекомендуется всем парам, планирующим беременность, включая тех, у кого отсутствует история генетических заболеваний в семье.

Рекомендация по проведению тестов до или на ранних стадиях беременности связана с возможностью выполнения пренатальной диагностики плода с помощью амниоцентеза или биопсии хориона, что позволяет предупредить рождение ребенка с тяжелой генетической патологией.

Кроме того, мы рекомендуем пренатальное генетическое консультирование в институте генетики нашей клиники в следующих ситуациях:

• возраст беременной женщины больше 35 лет;
• при патологических результатах пренатального скрининга на хромосомную патологию, выполняемом в 1-ом триместре (толщина затылочной складки плода, РАРР-А и free beta HCG) и во 2-ом триместре (AFP, HCG, UE3) беременности;
• при ультразвуковом исследовании плода выявлены нарушения в его строении и развитии;
• в семье есть больной/ые с врожденным пороком или подозреваемым наследственным заболеванием;
• в семье есть больной с умственной отсталостью;
• при бесплодии и неоднократных спонтанных прерываниях беременности;
• близкородственные браки.

Генетика в педиатрии

Более 3% детей рождаются с различными видами врожденных пороков или генетических заболеваний. Целью генетика-педиатра является предотвращение осложнений заболевания у ребенка и помощь семье в планировании следующей беременности, с целью предотвратить рождение других детей с подобной патологией. В некоторых случаях точная генетическая диагностика может привести к определенному лечению.

Мы предлагаем генетические консультации по следующим показаниям:

• умственная отсталость или задержка психомоторного развития ребенка по неизвестной причине, дисморфизм, аутизм;
• врождённые пороки;
• нейродегенеративные заболевания;
• глухота, слепота;
• мышечные дистрофии;
• подозрение на другие моногенные заболевания, такие как муковисцидоз, болезнь Марфана, нейрофиброматоз, поликистозная болезнь почек, спастическая параплегия, туберозный склероз, спиноцеребеллярная атаксия, генетические кожные заболевания и другие генетические болезни;
• хромосомные нарушения; синдромы вызванные микроделециями и микродупликациями;
• низкий рост, скелетные дисплазии.

Мы предлагаем следующие виды диагностики генетических заболеваний:

• кариотипирование;
• хромосомный микроаррэй («генетический чип»);
• секвениривание любого гена или панели генов;
• секвенирование экзома.

Хромосомный микроэррей (Геномные микрочипы)

Использование рутинного кариотипирования позволяет выявить крупные хромосомные изменения. В последние годы была развита геномная теxнология, которая позволяет диагностировать очень субмикроскопические изменения количества копий генома с более высоким разрешением по сравнению с рутинным кариотипированием. Эта технология называется хромосомный микроэррей или геномный микрочип. Она используется для оценки числа копий ДНК на уровне единичных генов.

Какую пользу мне может принести диагностика при помощи генетических чипов?

Клиническая польза от идентификации причины проблем развития ребёнка при помощи генетических чипов включает:

1. определение более точного прогноза для ребёнка;
2. в некоторых случаях — применение специфического лечения;
3. установление точного риска появления генетической проблемы у последующих детей;
4. возможность провести перинатальную диагностику или искусственное оплодотворение с предимплантационной диагностикой, чтобы последующие дети родились здоровыми.

Секвенирование экзома

Секвенирование экзома для клинического применения уже вступилo в стандартную практику клинической диагностики. Секвенирование экзома используется в медицинских целях. Эта технология применяется с целью установления диагноза заболеваний, вызванных генетическими мутациями. Анализ позволяет из простого анализа крови проверить генетические изменения в 20 000 генах и потому он является очень эффективным диагностическим методом. На сегодняшний день cеквенирование экзома наиболее полезен для обнаружения мутаций у пациентов с фенотипом, предположительно обусловленным изменением одного гена. Секвенирование экзома позволяет прочитать по буквам все гены кодирующих белки. Этим анализом можно не только заменить многие дорогостоящие стандартные анализы, но также резко увеличить шансы на обнаружение генетической мутации.

Какую пользу мне может принести диагностика при помощи секвенирования экзома?

Клиническая польза от идентификации генетической мутации может быт разная. Вo-первых, применение методики секвенирования экзома для диагностики даёт результат быстрее и дешевле чем другие виды диагностики. Во-вторых, в некоторых случаях точная генетическая диагностика может привести к определенному лечению. В-третьих, после точного установления генетической причины заболевания можно определить более точный прогноз. Идентификация генетической мутации позволяет установить риск повторения заболевания у последующих детей и позволяет провести перинатальную диагностику или искусственное оплодотворение с преимплантационной диагностикой как у родителей, так и у других членов семьи.

Кому рекомендуется проводить диагностику секвенированием экзома?

При помощи диагностики генетических заболеваний секвенированием экзома можно обнаружить в геноме пациента патологические изменения всех генов, встречающихся в медицинской литературе. Предназначение данного теста в том, чтобы предоставить исчерпывающую геномную экспертизу с небольшими затратами и значительно более эффективно, чем последовательный анализ при помощи целевых панелей на определенный группы заболеваний (к примеру умственная отсталость, нейропатии, мышечные дистрофии, генетические расстройства центральной нервной системы, специфические панели на кардиологические заболевания, и пр.). Врачи должны правильно определить диагностические показания для применения секвенирования экзома. Решение об использовании секвенирования экзома для конкретного пациента должно включать следующее ключевые элементы: сбор информации о семейной истории, систематическую оценку вида наследственности и клинических симптомов пациента и обзор медицинской литературы и баз данных. Это нужно чтобы определить, соответствует ли клиника пациента установленному синдрому. Очень важно понять, как правильно выбрать пациентов, чтобы они могли извлечь пользу из этого анализа. Надо точно знать, как заказать тест и интерпретировать результаты. Стратегия выбора членов семьи для прохождения анализа будет зависеть от ожидаемых моделей наследования (например, доминантным или рецессивным). В некоторых случаях важно проверить здоровых родственников.

У каждого пациента в экзоме определяется множество вариантов ДНК. Однако, значительная часть этих ДНК вариантов является нормальными вариантами. Чтобы определить варианты, вызывающие генетические заболевания, надо правильно оценить клиническую информацию. Большинство лабораторий используют для подтверждения положительных результатов секвенирования экзома хорошо известные методы, такие как секвенирование Сэнгер.

Диагностика генетических заболеваний при помощи секвенирования экзома

Клиническая польза от идентификации генетической мутации может быт разная. Вo первых, применение методики секвенирования экзома для диагностики даёт результат быстрее и дешевле чем другие виды диагностики. Во вторых, в некоторых случаях точная генетическая диагностика может привести к определенному лечению. В третьих, после точного установления генетической причины заболевания можно определить более точный прогноз. Идентификация генетической мутации позволяет установить риск повторения заболевания у последующих детей и позволяет провести перинатальную диагностику или искусственное оплодотворение с преимплантационной диагностикой.

Иногда при помощи секвенирования экзома можно выявить подверженных риску братьев и сестер, для которых скрининг или профилактическое лечение может улучшить клинический исход.

Узнать больше о вариантах диагностики в Израиле